La síntesis de la proteína de Alzheimer en las neuronas puede ralentizarse

Fue posible descubrir por qué las drogas contra la enfermedad de Alzheimer, diseñadas para suprimir el trabajo de la enzima que produce la proteína patógena, no funcionaron. Simplemente, al mismo tiempo, estimularon el proceso inverso, que inicia la síntesis de proteínas dañinas.

En cualquier discusión acerca de la enfermedad de Alzheimer, inevitablemente viene a la beta-amiloide - la proteína que forma la denominada placa altsgeymericheskie. Esto, así como la proteína tau puede tomar una forma insoluble, formando depósitos de proteínas masivas. Beta-amiloide y tau-proteína se consideran las principales causas moleculares de la enfermedad, aunque todavía no hay consenso sobre cómo actúan. El punto de vista más popular (o al menos el más famoso) es aquel según el cual son estos depósitos masivos de proteína los que son la causa de la muerte de las neuronas.

Pero según otras fuentes, resulta que el beta-amiloide comienza a dañar las neuronas incluso antes de que se acumule lo suficiente como para formar un precipitado. Por ejemplo, existe una versión que beta-amiloide y tau-proteína desencadenan los genes del ciclo celular y que esto es lo que destruye las células. Otra hipótesis es que el beta-amiloide interviene en la regulación del metabolismo de la glucosa - y trabaja aquí es una forma soluble de la proteína, no las placas notorios.

Pero, como quiera que sea, los científicos están de acuerdo en que todo el problema en beta-amiloide es soluble o no. Debo decir que en un principio sintetiza en las células no beta-amiloide, y su predecesor, y se separó la enzima real patógena beta-amiloide beta-secretasa. Y, por supuesto, los investigadores han intentado de alguna manera trabajar de alguna manera en esta enzima, para que no produzca beta-amiloide.

Evite la aparición de proteínas patógenas si conserva la enzima y el precursor del beta-amiloide en diferentes partes de la célula. (Por lo general, es el caso en las neuronas sanas. ) Localización intracelular de beta-secretasa y precursor beta-amiloide se pueden controlar con la ayuda de la familia ROCA enzimas quinasas. Para actuar sobre ellos en este sentido lo he intentado repetidamente, pero no tiene efecto (no está claro por qué) sobre la producción de beta-amiloide, no fue así.

Para comprender, en qué problema, fue posible para los investigadores de la Universidad de Emory (EE. UU. ). En el Journal of Neuroscience escriben que la mayoría de las sustancias que actúan sobre las quinasas ROCK afectan solo a dos enzimas: ROCK1 y ROCK2. Mientras tanto, en la dinámica de la proteína beta-amiloide, los dos tienen efecto mutuamente opuesto: si gen ROCK2 fuera causa una disminución en el nivel de beta-amiloide, la ROCK1 fuera, por el contrario, halloo a una otra aumento de los niveles de beta-amiloide. De hecho, en las personas con el síndrome de Alzheimer en sus etapas iniciales en el tejido nervioso, la concentración de ROCK2 aumenta. Pero si las células nerviosas de la enfermedad de Alzheimer fueron tratadas con inhibidores de estas quinasas, ambos efectos se superpusieron entre sí y el efecto beneficioso se niveló.

Sin embargo, los investigadores no se limitaron a aclarar las diferencias entre las dos enzimas: también describen el efecto de una sustancia que específicamente suprimió solo ROCK2. Cuando se agrega esto a las neuronas sensibles a inhibidores de la mayor síntesis de beta-amiloide, sekrataza beta asignado a partir de sus materias primas, la proteína precursora de amiloide, y el predecesor que fue dirigida a los lisosomas, donde, presumiblemente, de digerir.

Sin embargo, es demasiado pronto para hablar sobre un medicamento listo para usar contra la enfermedad de Alzheimer. Este inhibidor más específico se probó tanto en cultivos celulares como en animales, pero en el caso de los animales, el efecto se logró si la sustancia se inyectaba directamente en el cerebro. El problema, obviamente, es que este compuesto no puede superar la barrera hematoencefálica. Entonces los científicos tienen que decidir cómo llevar este medicamento potencial a través de él, y al mismo tiempo verificar si el medicamento tiene efectos secundarios.